秦昭襄王十四年，韩国，魏国和东周联军驻守崤函，用来阻止秦军的东进。
此时，升迁为左更的白起率领秦军先击败了东周联军，然后又与韩魏联军在伊阙会战。
白起采用避实击虚、先弱后强的战法，利用韩、魏两军互相观望，都不愿率先出击的弱点，先设疑兵同韩军对阵，以少量兵力钳制联军的主力韩军。
然后集中精锐，以主力猛攻较弱的魏军。魏军面对秦军是突袭毫无准备，只能仓促应战，但是马上就迅速惨败。
韩军被秦军的勇猛所震慑，而且又遭受秦军两面夹击，最终不战自溃。
白起率军乘胜追击，以不到韩魏联军一半的兵力，全歼韩魏联军二十四万人，攻占伊阙，俘虏魏将犀武，攻下五城。
白起也因此战一战成名，秦昭襄王因此赐白起为国尉。
秦昭襄王十五年，升任大良造的白起再次发兵攻魏，一举夺取了魏城大小六十一座，为秦的东出崤函奠定了基础。
秦昭襄王十八年，魏冉、白起又率军攻取魏河内的六十一城。此后，韩、魏更加弱小，再也无力对秦国的进攻实施有效的抵抗。
秦昭襄王二十八年，白起率数万秦军从武关方向大举进攻楚国。
此时的楚顷襄王“恃其国大，不恤其政”，国中上下离心，守备虚弱。
白起抱着必死的决心，率军一路强攻很快就攻打到楚国的腹地——鄢。鄢是楚的别都，也是郢都的门户，攻破它，楚国就离灭国不远了。
楚军主力拼死守城。白起一时无法从正面攻破城池。于是，他采取引水灌城的办法，把水从城西灌向城东。楚国军民溺死数十万人，楚军主力受到惨重损失，鄢城也随之陷落。
白起又率军转向西南，攻取了位于郢都上游的西陵，截断了郢都与巫郡的联系。
之后，白起率军穿插到楚军背后，大破楚军，攻占楚国郢都，下令放火焚烧了在西陵的楚先王陵墓，以打击楚国的军心士气。
此战以后，秦昭襄王以郢为南郡，封白起为武安君，白起从此名震天下。
秦昭襄王四十七年，秦国大将王龁攻韩，夺取上党，然后攻赵。廉颇在长平布置了三道防线。
秦军攻势锐不可当，赵军连战不利，损失很大。廉颇重新分析局势后调整了战略。
全军收缩至丹河以东第二道防线，构筑壁垒，战争因此持续了三年，秦军损兵折将。
大战打了三年，赵国的粮食产量早已支撑不住，赵国着急尽快结束战争，于是临阵用赵括替换了廉颇。
赵国更换主将对抗秦军的同时，秦昭襄王也秘密派遣白起为上将军，奔赴前线领军。
白起面对纸上谈兵的赵括，决定采取后退诱敌，分割围歼的战法。
他命令前沿部队担任诱敌任务，在赵军进攻时，佯败后撤，将赵军吸引进秦军主力构筑的袋形埋伏圈。
然后从侧翼派出两支奇兵，一支为轻兵两万五千人，长途跋涉，绕到赵军背后，奇袭了赵军的最后一道防线百里石长城。切断了赵军与后方的联系。
九月，赵兵已断粮四十六天，饥饿不堪，军心动摇，甚至自相杀食。赵括走投无路，重新集结部队，分兵四队轮番突围，但是却一直没能突破秦军的包围。
最后，赵括不得不亲率精兵出战，却被秦军射杀。赵军大败，四十万赵兵投降。
白起却不相信四十万赵军会安心投降，于是使诈，将赵降卒四十万全部活埋坑杀。
此战结束后，白起主张乘胜追击，一举攻破赵国，但是秦国的范雎却嫉妒白起的战功，于是劝说秦昭襄王接受韩、赵两国的割地求和。
秦昭襄王五十年，秦国再次发兵攻打赵国，白起却不赞同这场战争，于是襄王改派王龁替王陵为大将，却久攻不下。
又加上楚国派春申君黄歇同魏信陵君无忌率兵数十万一起进攻秦军，秦军伤亡惨重。
白起听到暗叹说：“当初秦王不听臣的计谋，结果如何？”
襄王听后大怒，亲自去白起府上，强令他出兵。
白起却叩首拒绝道：“臣下知道去了即使没有战功，也可以免除罪过。如果不去，即便没有罪过，也免不了被杀。”
“但是臣下只是希望大王能够采纳臣下的计策，放弃攻打赵国，让百姓得到休养生息，以应付诸侯之间出现的变故。”
襄王看白起软硬不吃，最终甩袖而去。
随后范雎再度请求白起复出，白起仍称病不起。
襄王感到十分愤怒，于是将白起贬黜为士伍，放逐至阴密。
由于白起早已病体缠身，于是并未立即启程。
三个月后，秦军战败消息不断从邯郸传来，襄王对白起更加愤怒，于是命令他即刻动身不得逗留。
白起只得带病上路，行至杜邮，由于白起的一再拒绝领兵出征，襄王再派