1347年，一场名为黑死病的大瘟疫随着十字军从中亚来到欧洲。这场大瘟疫的元凶是烈性传染病鼠疫，它从意大利南部西西里岛的港口城市墨西拿开始，蔓延到西欧、北欧、波罗的海地区直到俄罗斯，在6年时间里席卷了整个欧洲，夺走了欧洲三分之一的人口。瘟疫所到之处，一座座房屋被写上“p”字(“p”代表“pest”，由拉丁文“pestis”演变而来，意为“鼠疫”)，以告示路人迅速躲开。随着贴上“p”标签的房屋的增多，每天都有大量尸体被运到城外，行走的人会突然倒地死亡……
为了避免传染，许多病人还没确定死亡就被匆匆掩埋。垂死的病人试图逃离墓穴，常常受伤流血，然后挣扎死去。数天后，墓穴被打开，人们看到尸体新鲜、姿势改变、并沾有血迹时，便相信是吸血鬼所为。自此，吸血鬼开始走入现实世界。此前，吸血鬼只是一个嗜血的形象，存在于传说与想象之中。
传说的开端流传最广的传说认为，最早的吸血鬼是该隐。该隐为亚当与夏娃的长子，出于嫉妒杀死了弟弟。上帝施以的惩罚是：该隐唯有吸食活人鲜血才能维持生命，且永世不变。该隐由此被贴上了记号，成为第一个吸血鬼。
另一种传说是，巴比伦食婴鬼利利图(lilitu)——在基督教里就是莉莉丝(lilith)——据说是亚当的第一任妻子，因不满男人主导一切而被贬下界，成为妖魔的女王，被众多巫师供奉，是第一个吸血鬼。
还有一个关键人物是犹大。一说，犹大出卖耶稣而得到的那袋银币中栖息着一只恶魔。恶魔杀死了试图惩罚犹大的天使，吸干了天使的血，摄取了天使的美貌与不死的生命，变成了第一个吸血鬼。但同时也受到了诅咒：他必须每日吸食鲜血。不过这种说法因为减轻了对犹大的惩罚，不太受欢迎。另有一说，犹大出卖了耶稣后悔不已，遂上吊自杀，为了惩罚他，上帝令其死后变成吸血鬼，永远无法见到阳光。
中世纪的吸血鬼传说很大程度上是教会恐吓的结果。教会声明，凡是自杀的、不洁的、异教的人死后都会变成吸血鬼。
从14世纪到18世纪，在东欧，除了长相与犹大类似的人会被认为是吸血鬼的后代外，许多人都被认为注定会成为吸血鬼。婴儿出生时便长有牙齿的或长有一字眉(左右眉毛长到一起)的，会立刻被定性为吸血鬼。瞳孔颜色过深、过浅者，酒鬼，自杀者，被开除教籍者，暴毙者，巫师，过早夭折的孩童和所有死后没有进行基督教葬礼的人，未嫁就死者(至少在罗马尼亚如此)则被视为准吸血鬼，死后可能化身为鬼。
在实际生活中，吸血鬼的“出现”并没有人们想象的那么早。尽管从斯拉夫人(svic)在波西米亚定居开始，即公元6世纪起，就有相当数量的坟墓被认为是吸血鬼的墓穴。但到了11世纪，才开始有零星的现实世界的吸血鬼传言出现。有人说看见没有腐烂并占有血迹的尸体离开坟墓，之后就会有离奇的死亡事件发生。为了使它们不再作怪，人们便用木剑刺穿它，再用火将其烧毁。
这类零散的传言在几个世纪中流行，但并没有造成大规模的恐慌，只是吸血鬼的形象逐渐丰满起来而已。直至瘟疫大暴发，大批的人离奇死亡时，人们才开始对吸血鬼惶恐不已。在16世纪到17世纪间，仅英国就暴发过17次大瘟疫，人们挖开一些坟墓，有时看到那些尸体就好像活的一样：它们的头发和指甲变长了，长出了胡子，有些眼睛睁开了，嘴唇收缩，牙齿外露。对那个时期的大部分农夫来说，这些看似活的尸体是令人胆寒的。当然，现代科学会解释为这是典型的身体脱水后的皮肤收缩现象。
到了17世纪，有关吸血鬼的传闻在波西米亚、波兰、匈牙利及俄罗斯等国家和地区愈传愈烈。1694年，法国《优雅信使》杂志的10月号为吸血鬼事件开辟了专刊。当时，各国对吸血鬼并没有统一的说法。到了18世纪，法语的vapir演变成了英语的vapire(吸血鬼)，“吸血鬼”终于有了统一的说法。
现实世界的人形“吸血鬼”“吸血鬼”是否真的存在于世?
答案是肯定的，现实中的“吸血鬼”大多是节肢动物，还有一种哺乳动物——脊索动物门的翼手目动物——吸血蝙蝠。这也是吸血鬼可以变为蝙蝠的传说的来源。只是人形吸血鬼并不存在，似乎血本身的功效总会引起一些人的幻想。
1404年，在吉尔德莱斯的领地附近，当时总共有300多名儿童不知去向。一个民族英雄，就这样变为一个嗜血的魔鬼，声名狼藉的“蓝胡子”就是以他为原型。
大多数人对血有一种盲目崇拜，而坚信血的神奇力量能满足自己的欲望。其中最著名的，是位伯爵夫人。17世纪初，匈牙利的伊丽莎白巴托里伯爵夫人在短短几年内虐待杀害了600多名少女。在喀尔巴阡山脉中的赛伊特城堡里，她喝着少女的血、泡在血中沐浴，以期获得永远的青春美丽。
作为人类历史上早期吸血鬼的代表，不管是德莱斯，还是巴托里伯爵夫